我院沈慧勇教授团队间充质干细胞治疗研究取得新进展

近日，我院沈慧勇教授团队在国际权威期刊Advanced Science（中科院1区Top期刊，IF=15.1）发表了题为“TNF-α-Induced KAT2A Impedes BMMSC Quiescence by Mediating Succinylation of the Mitophagy-related Protein VCP”的研究论文。该研究阐述了TNF-α调控骨髓间充质干细胞（BMMSC）静息-激活转换的具体机制，为提高BMMSC临床应用的有效性提供了新思路。

骨髓间充质干细胞（BMMSC）是一种多能干细胞，因其强大的免疫调节能力和多系分化能力被广泛应用于临床。然而，目前BMMSC的治疗效果正在遭遇瓶颈期。静息-激活转换是干细胞发挥功能的关键，能否通过调控静息-激活转换提高BMMSC的治疗效果是一个值得探讨的科学问题。

沈慧勇教授团队的研究发现，TNF-α诱导的琥珀酰化酶KAT2A表达促进了线粒体自噬相关蛋白VCP在K658位点的琥珀酰化，从而阻断了VCP与线粒体融合蛋白MFN1的结合，这抑制了线粒体自噬的活性，并提高了线粒体氧化磷酸化的代谢水平。该机制抑制了BMMSC的静息并促进其进入激活状态。此外，该研究通过体内外实验证明，过表达KAT2A激活的BMMSC较静息状态的BMMSC具有更强的骨修复和免疫调节功能。该研究进一步阐明了BMMSC静息- 激活转换的调控机制，并解析了该机制在调节BMMSC骨修复和免疫调节功能中的关键作用，为提高BMMSC的临床治疗效果提供了新的思路与靶点。

上述研究得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金、深圳市优秀科技创新人才培养项目等多个项目的支持。我院骨科苏泽鹏博士、李进腾副研究员、林嘉捷博士为该论文共同第一作者，谢中瑜副主任医师、吴燕峰教授、沈慧勇教授为该论文共同通讯作者。我院为该论文第一完成单位和通讯作者第一单位。

原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202303388

专家团队介绍：

沈慧勇教授，国务院特殊津贴专家，深圳市国家级领军人才，中山大学附属第八医院院长，二级教授。沈慧勇教授团队主要成员均来自国家临床重点专科，目前中大八院骨科是广东省临床重点专科同时也是广东骨科唯一的“广东省骨科临床研究中心”。该团队在国内外率先开展MSCs参与强直性脊柱炎发病机制的研究，2012年在国际上首先注册并证实MSCs能安全有效治疗强直性脊柱炎，相关研究居国外先进国内领先水平。

近年来，系列创新性成果发表在Nature Communications、Science Advances、Bone Research、Advanced Functional Materials、Arthritis Rheumatol、Cell Death Differentiation、Experimental Molecular Medicine等国际知名期刊，共计发表SCI论著100余篇。承担国家自然科学基金19项，其中联合重点项目1项，省部级以上项目多项。

骨科、科研科/文