我院心内科和心胸外科团队联合首次揭示VSMC衰老特征是血管钙化早期识别和干预的关键靶标
近日，我院心血管内科黄辉教授团队和心胸外科杨艳旗主任医师团队联手合作的最新研究成果在国际主流期刊Kidney International上发表，题为“GATA6 accelerates vascular smooth muscle cells senescence-related arterial calcification through counteracting the role of SIRT6 and impeding DNA damage repair”。该研究首次揭示了GATA6在衰老VSMC中表达上调，导致其成骨表型转化趋势增强，最终发生血管钙化，这为VSMC衰老特征是血管钙化早期识别和干预奠定了理论基础。
血管钙化是老年人群和慢性肾脏病患者中常见的血管病变，主要表现为钙结节在血管壁的异常沉积，并显著增加了心血管事件的发生风险。但即便血管钙化诊断后，迄今仍缺乏清除病变的有效手段，因此寻找更早期的防治策略，这是各国科学家研究的突破点。黄辉教授团队早期发现血管平滑肌细胞（Vascular Smooth Muscle Cell, VSMC）发生成骨表型转化是血管钙化的主要发生机制（Circulation. 2022; J Clin Invest. 2021），近年来研究也提示，机体衰老与血管钙化的发生密切相关。
本研究揭示了GATA6作为重要衰老调控分子在血管钙化中的作用及相关机制。在机制上发现SIRT6是GATA6的上游调控分子，通过去乙酰化修饰Nkx2.5抑制GATA6的转录。GATA6通过抑制DNA损伤修复，促进VSMC衰老，继而加速其成骨表型转化。这些结果提示，GATA6可能是干预血管钙化的关键靶点。同时论文提出VSMC衰老特征可能是今后血管钙化早期识别和干预的重要干预策略。
据了解，该论文是黄辉教授团队和心胸外科杨艳旗主任团队进行深入学科和平台合作联动所创造的最新研究成果，合作者中还有澳门中药质量研究国家重点实验室和澳门科技大学药物与健康应用研究院罗培副教授。这是黄辉教授团队牵头的广东省教育厅平台——营养代谢和重大慢性病精准防控粤港澳高校联合实验室，联合医院内相关科室和澳门合作方的重要成果，也是2021年我院牵头的国家自然科学基金委国际(地区)合作与交流项目，NSFC-FDCT(内地-澳门) 项目合作的延续。同时这也是黄辉教授团队2023年8月份肾内科团队联合揭示补体系统调控血管钙化新机制（Cardiovasc Res.2023）后，再次和相关科室合作的重要成果。这体现了我院优势学科和团队的辐射效应，近年来我院在学科建设方面高屋建瓴，以优势学科/团队为核心，加强多学科合作，以学科群为突破点，推动了一系列的高质量标志性研究成果产出。
其中李晓雪硕士为论文第一作者，黄辉教授为论文独立通讯作者。我院为第一完成单位和通讯作者单位。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37914087/
专家介绍：
黄辉教授，国家优青，博士生导师，教育部霍英东优秀高校青年教师，中山大学附属第八医院副院长。主要从事动脉钙化的新机制及防治的研究，2022年牵头发布我国动脉钙化领域专家共识。以代谢性炎症、衰老与表观遗传学等方向为切入点，近年发表Circulation（2022，2023）、J Clin Invest（2021，2022）、Hypertension（2018，2021，2022）、Signal Transduct Target Ther（2021，2022，2023）、Cell Death Differ、Cardiovasc Res和Arterioscler Thromb Vasc Biol等系列创新性成果，多篇文章获期刊长篇述评或封面故事，入选ESI高引用论文和高价值论文TOP100等。牵头广东省营养代谢和重大慢性病精准防控粤港澳高校联合实验室、深圳重大慢性病精准防控与代谢研究重点实验室等科研平台。研究成果先后获中国产学研合作创新奖、中国药学发展奖等奖项。
杨艳旗教授，主任医师，博士生生导师，瑞典医学博士，中山大学附属第八医院心脏大血管外科主任。在主动脉夹层、风湿性心脏瓣膜病及缺血性心脏病的发病机制和新的治疗理念方面均取得原创性进展，为上述疾病的治疗提供新的思路。在国际著名学术杂志上发表研究成果30余篇。学会任职：
•瑞典Linköping大学心胸外科博士
•瑞典Linköping大学医院心胸外科高级顾问医师
•中山大学附属第八医院心脏大血管外科主任医师、教授、专科主任、学科带头人
•欧洲心脏病学会会员
•瑞典医学会会员
•瑞典高级顾问医师协会会员
•全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会副组长
•广东省生物医学工程协会血液血管分会副主任委员
•广东省医学会心血管外科分会常委
•广东省医师协会心血管外科分会常委
科研科 潘海滨/文图