平台研究成果！我院心内科和肾内科团队联合首次揭示补体系统调控血管钙化新机制

近日，我院心血管内科黄辉教授团队和肾内科杨铁城主任医师团队，强强联手合作的最新研究成果在国际心血管领域专业期刊Cardiovascular Research发表，题为“C5a-C5aR1 accelerates vascular calcificationvia activating PERK-eIF-2α-ATF4-CREB3L1 pathway of  ER stress”。该论文首次阐明了C5a-C5aR1对血管钙化的调控作用及具体作用机制，为日后治疗血管钙化提供了新思路，这也是补体和血管钙化的首篇研究报道。

血管钙化是未来心血管疾病发生强有力的危险因素，主要表现为钙磷酸盐在血管中的异位沉积。多项研究表明，补体系统C5a-C5aR1的过量产生会影响心血管疾病的发展，如冠状动脉粥样硬化性心脏病、腹主动脉瘤和高血压等，但C5a-C5aR1在血管钙化的发生发展中的作用和潜在机制尚不清楚。

    该论文通过一项横断面临床研究揭示了血清高水平C5a与血管钙化高风险相关。并且，C5a-C5aR1通过激活ER应激PERK-eIF2α-ATF4-CREB3L1信号通路促进VSMCs成骨表型转分化。这些研究结果提示，靶向C5或C5aR1可能是一个预防或延缓血管钙化的有效靶点。

据了解，该论文是黄辉教授团队和肾内科杨铁城主任医师团队进行深入学科和平台合作联动所创造的最新研究成果，是我院代谢性疾病研究中心建设的标志性进展。近些年，我院有组织地推进学科群平台建设，建立了骨关节疾病精准诊治与转化中心等多个临床与科研一体化平台，其中我院心血管内科黄辉教授牵头成立我院代谢性疾病研究中心，紧扣慢性病管理中营养代谢的关键环节，融合心血管内科、肾内科、内分泌科、泌尿外科和检验科多个学科优势开展研究，其中肾内科杨铁城主任医师团队主要参与矿物质代谢与慢性病发病机制与防控领域研究。目前，该中心已先后晋级获批为深圳市重点实验室和广东省粤港澳高校联合实验室。将来，我院将继续发挥优势学科和团队的辐射效应，加强多学科合作，以学科群为突破点，推动高质量标志性研究成果产出。

其中刘艾婷博士为论文第一作者，黄辉教授为论文独立通讯作者。我院为第一完成单位和通讯作者单位。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37603848/

专家介绍：

黄辉教授，国家优青，博士生导师，教育部霍英东优秀高校青年教师，中山大学附属第八医院副院长。主要从事血管钙化的新机制及防治的研究，2022年牵头发布我国血管钙化领域专家共识。以代谢性炎症、衰老与表观遗传学等方向为切入点，近年发表Circulation (2022, 2023)、J Clin Invest (2021, 2022)、Hypertension (2018, 2021, 2022)、Signal Transduct Target Ther、Cell Death Differ和Arterioscler Thromb Vasc Biol等系列创新性成果，多篇文章获期刊长篇述评或封面故事，入选ESI高引用论文和高价值论文TOP100等。牵头广东省营养代谢和重大慢性病精准防控粤港澳高校联合实验室、深圳重大慢性病精准防控与代谢研究重点实验室等科研平台。获中国产学研合作创新奖、中国药学发展奖等奖项。

杨铁城主任医师，肾内科主任、学科带头人，血液净化专科主任。现任广东省医师协会肾脏内科医师分会副主任委员、广东省医学会肾脏病分会常务委员、广东省医学会内科学分会常务委员、广东省医院协会血液净化管理专业委员会常务委员兼血管通路学组副组长、深圳市医学会肾脏病专业委员会副主任委员、深圳市医师协会肾脏病医师分会副主任委员。

科研科 潘海滨/文